秦淮河两岸有大小集市 100 多处，东吴以来一直是繁华的商业区和居民区。历代有许多过定官贵人住在秦淮河畔，如东晋时的主要谋士王导和谢安等。尽管隋唐以后，秦淮河畔渐趋衰败，但是，仍有许多文人墨客在这里凭吊吟叹。最有代表性的诗作是唐代著名诗人刘禹锡的《乌衣巷》：“朱雀桥边野草花，乌衣巷口夕阳斜。旧时王谢堂前燕，飞人寻常百姓家”。秦淮河两岸建有不少佛寺，东晋时的瓦官寺，南朝时的安乐寺都非常著名。东晋时大画家顾恺之为瓦官寺画了《维摩诘居士像》，雕塑家戴逵父子铸造过五尊铜像。安乐寺里有著名画家张僧繇画的四条白龙，留下了“画龙点睛”的故事。